logo

Arvelig spherocytose

Arvelig sfærocytose er en sygdom relateret til røde blodlegemer. Patienter med denne sygdom er tilbøjelige til anæmi, gulning af proteinerne i øjnene og huden (gulsot) samt en forstørret milt (splenomegali). De fleste nyfødte med arvelig sfærocytose lider af alvorlig anæmi. Men deres trivsel forbedres i løbet af andet livsår.

Splenomegali kan forekomme til enhver tid, begyndende i tidlig barndom og i voksenalderen. Ca. halvdelen af ​​patienterne lider af gallesten, der er dannet i ungdomsårene og i middelalderen.

Former for sfærocytose

Der er fire former for arvelig spherocytose, der adskiller sig i sværhedsgraden af ​​symptomer. Det er en mild, moderat, moderat alvorlig og alvorlig form. Det anslås, at ca. 30% af mennesker med arvelig sfærocytose har en mild form af sygdommen, ca. 60% har en moderat alvorlig form, og op til 10% har en alvorlig form for sygdommen.

Patienter med mild sfærocytose kan have en svag grad af anæmi, og nogle gange har ingen symptomer.

Figur 1. Typer af deformiteter i røde blodlegemer

Mennesker med moderate former lider af gulsot, synlig anæmi og splenomegali samt gallesten. Tegnene og symptomerne på den moderate form for arvelig spherocytose forekommer normalt i barndommen. Patienter med moderat alvorlig form for sfærocytose har alle symptomer på moderat form, men er også udsat for alvorlig anæmi.

Mennesker med alvorlig sfærocytose har brug for regelmæssige blodtransfusioner, hvilket således genopfylder beskadigede røde blodlegemer. I nogle tilfælde er der i alvorlig form en forsinkelse i udvikling, vækstretardering eller lav vækst allerede i voksenalderen, forsinket seksuel udvikling, skeletabnormaliteter (deformiteter, knoglerestruktionsforstyrrelser osv.).

Årsager til arvelig spherocytose

Arvelig sfærocytose forekommer hos ca. 1 person i 2000. Mennesker med nordeuropæisk oprindelse er oftere syge. I det nordlige Europa er spherocytose den mest almindelige årsag til arvelig anæmi. Forekomsten af ​​arvelig spherocytose hos mennesker af andre nationaliteter er ukendt, men det er sikkert sikkert, at det er meget mindre almindeligt. Denne arvelige sygdom er forårsaget, ifølge forskere, mutationer i mindst fem gener. Disse gener giver en platform til produktion af proteiner indeholdt i erythrocytemembraner. Proteiner transporterer molekyler fra celler og bærer cellulær struktur. Nogle proteiner giver fleksibiliteten af ​​røde blodlegemer.

Som det er velkendt, skal røde blodlegemer være fleksible for at bevæge sig fra store blodkar - arterier - til små blodkar - kapillærer. Proteiner gør det muligt for den røde blodlegeme at ændre form, uden at krænke integriteten af ​​dens membran, når den passerer gennem smalle kapillærer. I denne sygdom er diameteren af ​​røde blodlegemer for lille, og tykkelsen er for stor. Som et resultat heraf er cellerne for små og derfor meget sårbare overfor osmotisk hæmolyse: Enhver nedgang i det osmotiske tryk i det ydre miljø fører til ødelæggelsen heraf. Forskere bemærker også, at reticulocytter eller unge røde blodlegemer ikke er modtagelige for denne deformation. Formelt kan sfærocytose betegnes som en sygdom med for tidlig celledannelse.

Spherocytose Arv

Mutationer i membranproteinerne fra røde blodlegemer fører til dannelsen af ​​en alt for stiv, defekt celle. I stedet for at tage en flad skiveform, har disse celler form af en kugle. Dysfunktionelle membranproteiner forstyrrer cellernes evne til at ændre formen, mens de passerer gennem blodkar. Deformerede røde blodlegemer, kaldet sfærocytter, fjernes af kroppen fra "omsætningen" og leveres til milten til bortskaffelse.

I milten ødelægges røde blodlegemer (gennemgår hæmolyse). Manglen på røde blodlegemer i kroppen og deres overflod i milten forårsager i menneskekroppen tegn og symptomer på arvelig spherocytose.

Mutationer i ANK1-genet er ansvarlige for ca. halvdelen af ​​alle tilfælde af arvelig sfærocytose. Andre gener forbundet med arvelig sfærocytose er ligeledes ansvarlige for manifestationen af ​​sygdommen.

I 75% af tilfældene er arvelig sfærocytose arvet på en autosomal dominerende måde, hvilket betyder følgende: at have en forekomst af et ændret gen i hver celle er nok til at forårsage en lidelse. I nogle tilfælde arver patienten mutationer fra en enkeltforælderbærer. Andre tilfælde kan forekomme fra mutationer i genet hos patienter uden tidligere observerede kromosomale abnormiteter i familien. Forældre til et barn med en recessiv tilstand er autosomale bærere af en enkelt kopi af et mutantgen, men normalt viser de ikke symptomer på sygdommen.

Behandling af sfærocytose (hæmolytisk gulsot)

Laboratorieundersøgelser viser, at med hæmolytisk gulsot øges antallet af spherocytter, men også antallet af reticulocytter (unge erytrocytter), hyperbilirubinæmi (forhøjede bilirubinniveauer på grund af erythrocyt-sammenbrud) og erytrocyt-osmotisk skrøbelighed.

Behandling af sfærocytose (hæmolytisk gulsot)

Behandling af sfærocytose er primært rettet mod at eliminere konsekvenserne - anæmi, gulsot. Denne tilstand kan reguleres ved hjælp af stoffer, tilstrækkelig ernæring, ordentlig daglig behandling og livsstil.

Behandling af arvelig spherocytose (eller hæmolytisk gulsot) alvorlig er at fjerne milten (splenektomi). Og selv om manglen på røde blodlegemer fortsætter, stopper nedbrydningen af ​​røde blodlegemer (hæmolyse). Splenektomi er imidlertid farlig for små børn. Små børn uden milt har øget risiko for sepsis, det vil sige blodforgiftning, især hvis der er pneumokokbakterier i kroppen. Af denne grund forsinkes splenektomi indtil 3 år. Før operation gives patienter pneumokokvaccine. Personer med hæmolytisk gulsot eller en anden sygdom, der påvirker hæmolysens aktivitet, bør tage folsyrepræparater.

Prognosen efter splenektomi er gunstig, patienten kan føre et normalt liv, hvilket giver godtgørelser for kost og fraværet af dårlige vaner.

Andre navne på hæmolytisk gulsot er atypisk sfærocytose, type II-spherocytose, mangel på ankyrin erythrocytter, ankyrininsufficiens. I den medicinske litteratur kaldes også arvelig sfærocytose Minkowski-Chauffard-sygdommen.

Acholuric gulsot: diagnose, årsager

Acholuric gulsot er en sjælden sygdom, der forårsager ændringer i blodets sammensætning. Dette skyldes miltens anomaløse funktion. Sygdommen diagnosticeres på basis af forhøjet bilirubin i blodprøver. Tilstedeværelsen af ​​galdepigmenter i afføring og mavesaft registreres også. Milten er forstørret

Årsager til Acholouric Gulsot:

  • milt sygdomme;
  • erythrocytdystrofi;
  • malign anæmi (som en tidligere sygdom);
  • vitaminmangel;
  • intravaskulær hæmolyse;
  • skrøbelighed af røde blodlegemer.

Baseret på:
Wikimedia Foundation, Inc.
Lister Hill National Center for Biomedicinsk Kommunikation
© 1996-2015 MedicineNet, Inc.

Hvad er sfærocytose: fra hvad der sker og hvordan man behandler det?

For at forstå, hvad spherocytose er, er det nok at læse dette medicinske begreb omhyggeligt. "Sphere" i oversættelse fra græsk er en bold, og "cytose" er et overskud af normen for cellulære elementer.

Sygdommen er let forvirret med andre typer anæmi. Men en erfaren specialist kan nemt bestemme symptomerne på sfærocytose, hvilket kun er hæmolytisk anæmi. Det er også vigtigt at vide om sfærocytose, at dette er en arvelig sygdom, der både kan opstå i nyfødtperioden og ikke manifesterer sig før alderdom.

Beskrivelsen af ​​sfærocytose blev først introduceret af den tyske læge O. Minkovsky i 1900. Efter 7 år blev resultaterne af en undersøgelse fra hans franske kollega, terapeut M. Chauffard, offentliggjort. Til ære for lægerne kaldes denne sygdom også Minkowski-Chauffard-sygdommen. I dag ved lægerne sikkert, at sygdommen har en arvelig karakter, overføres fra en af ​​forældrene og forekommer hos 50% af afkom.

Spherocytose opdages normalt ikke før ungdomsårene. Tidligere forværringer er yderst sjældne. I lægevidenskabens historie er der tilfælde, hvor tegnene, der karakteriserer sfærocytose, kun blev manifesteret med 75 år. Spherocytose kan fortsætte helt ubemærket, når tegn på anæmi får sig til at føle sig efter infektioner, og derefter falme ud igen. Jo mere alvorlige sygdomsforløbet er, desto tidligere diagnosticeres det.

Normalt har blodlegemer en flad afrundet form med fremspring ved kanterne. Når sygdommen skrider frem, bliver erythrocytemembraner let permeable til natrium- og vandioner. Dette fører til, at røde blodlegemer erhverver en sfærisk form og til sidst bliver skrøbelige og sammenbrud. Som regel sker ødelæggelsen i det øjeblik, hvor de røde blodlegemer møder en mekanisk hindring, når de går ind gennem milten. Derfor er en stigning i dette organ ofte diagnosticeret hos patienter.

Hos børn kan sfærocytose i første omgang manifestere sig i form af forsinket udvikling, nedsat hukommelse og koncentration. Hos voksne, ikke-karakteristisk dyspepsi. Senere, i perioden med seksuel udvikling kan infantilisme også manifestere sig, den manglende vægt mod baggrunden for hormonforstyrrelser.

Ved en alvorlig kollision af sfærocytose destrueres røde blodlegemer så hurtigt, at de nye ikke har tid til at dække behovet for bloddannelse. I dette tilfælde har patienterne bleghed og isterfarvning af huden. Med den hurtige udvikling af sygdommen taler vi om en hæmolytisk krise.

I hæmolytisk krise observeres akut anæmi med et kraftigt fald i hæmoglobin i blodet. Patienten kan have brug for akut lægehjælp, hvis mængden af ​​urin falder, og farven bliver mørk brun, der er generel svaghed, og der er observeret lak.

Diagnose etableres normalt ved at studere arvelighed og gennem kliniske tests. Når en person føler sig god, og der ikke er åndenød, lider, svaghed og andre tegn på udvikling (når det kommer til børn), kan spherocytose ikke behandles. Det sker, at sygdommen kun er manifesteret af hudens yellowness uden andre synlige grunde og uden at ændre den generelle tilstand.

Sådan gulsot kaldes pigment og kan være til stede i hele livet uden at påvirke ydeevnen. Komplikationer af sfærocytose forekommer paroxysmalt og forekommer efter tidligere infektioner, fysiske eller nervøse overbelastninger, hos kvinder efter menstruation eller fødsel.

Foruden en forstørret milt, observeres symptomer som feber, hovedpine, kvalme og opkastning. Sådanne organer som lever og nyrer kan lide. Angrebene varer fra 3 dage til to uger, hvorefter tilstanden vender tilbage til normal.

Medicinsk pleje består normalt af ghosting bilirubin. I dette tilfælde placeres patienten på et hospital, hvor terapeutisk behandling udføres. Efter afladning anbefales det at holde sig til en diæt, tage kolagogenpræparater ordineret af en læge. med kontinuerlig krise indikeres kirurgisk indgreb - splenektomi.

Splenektomi er fuldstændig eller delvis fjernelse af milten. En sådan operation udføres selv for børn i alderen 5 år. Sommetider er en sådan radikal metode berettiget selv i barndommen, da sygdommens sværhedsgrad kan være dødelig. Og efter operationen sker fuldstændig genopretning på trods af forekomsten af ​​sfærocytter i kroppen.

Som regel lider patienterne efter hyppige infektionssygdomme i løbet af det første år. For at undgå dette, før operationen, udføres procedurer for at styrke immunforsvaret. I nogle lande administreres bicillin-5 til patienten i løbet af et år.

I hæmolytisk anæmi er jernpræparater ikke indiceret til patienter, når det for andre typer er en sådan aftale nødvendigt. Faktum er, at med ødelæggelsen af ​​cellemembraner af erythrocytter og nedbrydning af hæmoglobin i blodet findes en enorm mængde serumjern.

Det er umuligt at forhindre en sådan arvelig sygdom som spherocytose. Men i dag arbejder genetikere på opgaven med at bestemme dette mest defekte gen, hvilket fører til den næste generation af sygdommen. Måske vil det snart lykkes.

spherocytosis

Sfærocytose (medfødt sfærocytisk anæmi, arvelig sfærocytose)

Beskrivelse af sfærocytose

Spherocytose er en sygdom, der forårsager en abnormitet af erythrocytemembraner. Sunde blodlegemer har en fladformet form med et fremspring langs skivens kanter, og sfærocytose fører til den sfæriske form af røde blodlegemer og den tidlige ødelæggelse af disse celler.

Røde blodlegemer med sfærocytose er små, afrundede i størrelse og er mere skrøbelige end sunde blodlegemer. På grund af deres afrundede form bliver de ødelagt, når de kommer ind i milten.

Spherocytose er mest almindelig hos mennesker af nordeuropæisk oprindelse.

Spherocytose kan være meget mild, med mindre symptomer eller meget alvorlig, med symptomer, der udvikler sig hurtigt. Disse symptomer kan forekomme efter visse infektioner. I svære tilfælde kan sfærocytose diagnostiseres i barndommen, mens en sygdom med milde symptomer normalt diagnostiseres i voksenalderen.

Ved behandling kan symptomerne på sfærocytose kontrolleres.

Årsager til sfærocytose

Spherocytose er en arvelig sygdom forårsaget af gener arvet fra forældre.

Risikofaktorer for sfærocytose

Faktorer, som kan øge risikoen for spherocytose, omfatter:

  • Tilstedeværelsen af ​​et familiemedlem med sfærocytose.

Symptomer på sfærocytose

Symptomer på sfærocytose omfatter:

  • gulsot;
  • bleghed;
  • Åndenød;
  • træthed;
  • svaghed;
  • Hos børn, irritabilitet og nervøsitet
  • Hæmolytisk anæmi
  • Galdesten.

Diagnose af sfærocytose

Lægen vil spørge om sygdommens symptomer og historie samt udføre en fysisk undersøgelse.

Test kan indeholde følgende:

  • Undersøgelse af milten
  • Blodprøver;
  • Leverfunktionstest;
  • Osmotiske og erythrocyt-skrøbelighedstest - til diagnosticering af arvelig spherocytose;
  • Coombs reaktion - antiglobulin analyse for at undersøge røde blodlegemer antistoffer.

Behandling med spherocytose

Behandlingsmetoder for sfærocytose omfatter:

Folinsyreindtagelse

1 mg dagligt folsyre og muligvis blodtransfusion anbefales i perioder med alvorlig anæmi.

Kirurgi for sfærocytose

Kirurgisk fjernelse af milten kan helbrede anæmi. Den patologiske form af blodceller vil forblive, men de vil ikke længere falde sammen i milten.

I øjeblikket introduceres adskillige uger før splenektomi, meningokok, hæmofile og pneumokokvacciner. Efter operationen anbefales penicillinbaseret livslang profylakse for at forhindre farlige infektioner. Operationen anbefales ikke til børn under fem år. Efter proceduren er der en livstidsrisiko for alvorlige og potentielt livstruende infektioner.

Forebyggelse af spherocytose

Fordi spherocytose er en arvelig sygdom, kan den ikke forhindres. Regelmæssig afprøvning af personer med høj risiko for spherocytose kan forhindre risikoen for komplikationer ved tidlig behandling.

Årsager, symptomer og behandling af sfærocytose (Minkowski-Chauffard sygdom)

Spherocytose refererer til de sygdomme, der ikke ofte optræder på høringen af ​​en almindelig mand på gaden og viser sjældent deres fulde symptomer. Oftest bliver dette "blødende syndrom" beskrevet i begyndelsen af ​​det 20. århundrede, først af den tyske læge Minkowski og senere af den franske Chauffard, ubemærket af patienten eller manifesterer symptomer, som er karakteristiske for andre sygdomme.

Kun en dyb undersøgelse af tilstanden af ​​erytrocytter i blodet tillod os at bestemme det sande billede af sygdommen, der hedder Minkowski-Chauffards sygdom eller arvelig mikrosfærocytose.

Årsager og risikofaktorer for sfærocytose

Hvad er arvelig spherocytose? I medicinsk praksis betragtes mikrokutocytose som en autosomal dominerende arvelig (overført fra en forælder) sygdom.

Når en spherocytose detekteres hos en patient, viser det sig som regel, at en af ​​forældrene er en bærer af hypertrofierede røde blodlegemer, der som et resultat af sygdommen skifter fra udfladet til sfærisk form. Når dette sker, er der en krænkelse (hæmolyse) af proteinstruktur af erytrocytmembraner, deres skrøbelighed stiger, på grund af hvilket hæmoglobin i erytrocytter frigives i plasma. Som følge heraf tager patientens blod form af en lys skarlet lak.

Den erythrocytes sfæriske form gør det vanskeligt for blodlegemer at udføre deres hovedfunktioner, herunder transport og metabolisk (udveksling), hvilket resulterer i tegn på hypoxi og et fald i hæmoglobinniveauer. Derfor er arvelig spherocytose et andet navn - Minkowski-Chauffard anæmi.

Faren for sygdommen ligger i et væsentligt fald (næsten op til 2 uger) af livslængden for erytrocyt.

Død af røde celler forekommer i milten med en 2-3 gange passage gennem dette organ, hvor den defekte erytrocytmembran undergår endnu større ødelæggelse. Dette skyldes de mekaniske vanskeligheder ved at passere forøget røde blodlegemer gennem miltens rødmasse, hvor de skal klare uønskede virkninger, der fører til ændringer i surhed, hæmokoncentration og endelig dødelig skade på de røde celler.

Blodsyndrom kan have en arvelig ætiologi eller udvikle sig på baggrund af sådanne patologier som hæmolytisk anæmi og som følge af at tage visse lægemidler. Forskellige infektioner kan også fremkalde en forværring af sygdommen. Følgelig kan følgende faktorer tilskrives risikogruppen for sfærocytose:

  • arvelighed;
  • hæmolytisk anæmi;
  • tager visse lægemidler
  • smitsomme sygdomme.

symptomatologi

Kendskab til de kliniske indikatorer for sygdomsmikrospherocytosen forklarer de hyppige tilfælde af fejldiagnose af dette farlige syndrom.

Minkowski-Chauffard sygdom kan maskeres under enhver form for sygdom med lignende symptomer:

  • tilstedeværelsen af ​​galdesten
  • svaghed, træthed
  • åndenød;
  • bleghed;
  • gulsot (hud og slimhinder bliver citron gul eller bleg);
  • forstørret milt - fundet ved palpation;
  • nervøsitet og irritabilitet hos børn
  • hæmolytisk anæmi - med blodprøver.

I alvorlige tilfælde ledsages sygdomsforløbet af mere forskellige symptomer:

  • Ændring af kraniet (kranen bliver et tårn);
  • tilstedeværelsen af ​​gotisk gane
  • udvidelsen af ​​næsen
  • udtynding af tænder.

I 50% af tilfældene er tegn på bekræftelse af arvelig sfærocytose manifesteret hos spædbørn, selvom de ofte skyldes hyperbilirubinæmi eller hæmolytisk sygdom, der er karakteristisk for den nyfødte.

Den mest almindelige årsag til adgang til en læge for voksne med denne sygdom er gulsot. Minkowski-Chauffard-sygdommen er ikke så ofte så symptomatisk, at patienterne lærer om deres diagnose ved tilfældig undersøgelse.

Spherocytos særegenhed er dens bølgelignende natur: kriser ledsaget af en kraftig forringelse i retning af anæmi-hypoxi og i alvorlige tilfælde krampe kan erstattes af vedvarende remission, hvis varighed varierer fra et par uger til flere år.

Diagnostiske metoder

For at diagnosticere arvelig mikrosfærocytose undersøger specialister nøje:

  • genealogisk (familie) historie hos patienten;
  • kliniske indikatorer (symptomer);
  • laboratorie blodprøver.

På grund af lighed mellem symptomer på sfærocytose med kliniske indikatorer for hæmolytisk sygdom hos nyfødte såvel som autoimmun hæmolytisk anæmi og viral hepatitis hos børn fra 2 år og voksne, skal diagnosen differentieres fra disse sygdomme.

Som regel bestemmes et fuldstændigt billede af sygdommens tegn på baggrund af blodprøver. Den morfologiske omdannelse af erythrocytter til sfærocytter og deres reducerede osmotiske modstand (resistens over for NaCl) er af største værdi med hensyn til diagnose.

En parallel undersøgelse af milten og funktionelle ændringer i leveren kan bestemme sværhedsgraden af ​​sygdommen og dens komplikationer (for eksempel calculi i galdevejen).

Terapeutiske foranstaltninger til sfærocytose

Arvelig mikrosfærocytose er karakteriseret ved periodiske hæmolytiske kriser, hvis forekomst der er foreskrevet et kompleks af terapeutiske foranstaltninger:

  1. Faldet i hæmoglobin fra 70 g / l og derunder giver anledning til udnævnelse af erstatningsterapi med erytrocytmasse.
  2. For at afgifte, er i nogle tilfælde indgivet infusionsterapi.
  3. Ved stigning af indikatorer for bilirubin udpeges albuminet.

Ikke-kriseforløb af sygdommen involverer normalt behandling med koleretiske midler.

Alvorlige former for syndromet kan kræve kirurgi - miltfjernelse (splenektomi). Fuld opsving fra sfærocytose efter splenektomi bør ikke forventes, men en signifikant forbedring af patientens tilstand kan opnås.

Dette skyldes fjernelsen af ​​hovedstedet for dødsreduktion af røde blodlegemer - milten, som følge af, at den forventede levetid for røde blodlegemer stiger. Hos børn, der har gennemgået splenektomi, forsvinder hæmolytiske kriser.

Denne operation har nogle ulemper: et fald i fagocytisk leukocytaktivitet og immunologisk reaktivitet i kroppen, en forøgelse i modtagelighed overfor infektioner af viral, svampe- og parasitisk ætiologi og andre ændringer, der fører til et fald i patientens evne til at arbejde.

Forebyggende foranstaltninger

Mennesker diagnosticeret med arvelig spherocytose, der gifte sig, bør forstå, at sandsynligheden for deres barns forekomst er 50%. Derfor er konstant overvågning af den nyfødte hos en læge nødvendig (for at opdage sygdommen i et tidligt stadium).

På grund af sygdommens arvelige karakter er mikrospherocytose praktisk talt ikke forhindret. For at forebygge alvorlige sygdomsformer bør personer med øget risiko for hæmolytisk anæmi regelmæssigt undersøges af en hæmatolog. For at reducere hyppigheden af ​​krige af arvelig spherocytose blev patienterne anbefalet at følge en diæt indeholdende fødevarer med en øget mængde vitamin B9 (folsyre). Folsyre i tilstrækkelige mængder indeholder:

  • i fermenterede mejeriprodukter (oste, hytteost);
  • i rå grøntsager (gulerødder, grønne løg, blomkål);
  • i bønner og sojabønner;
  • i oksekød lever
  • i svampe;
  • i korn (havregryn, hirse, boghvede);
  • i produkter fra groft mel.

Diætning, forebyggelse af infektionssygdomme, regelmæssig undersøgelse af en hæmatolog og kompetent behandling af kriser giver som regel gode resultater og forudsigelser for patientens fremtidige trivsel.

Minkowski-Chauffard sygdom (sfærocytose)

Beskrivelse:

Arvelig sfærocytose (Minkowski-Chauffard-sygdom) er en hæmolytisk anæmi, der er baseret på strukturelle eller funktionelle svækkelser af membranproteiner, der forekommer med intracellulær hæmolyse.
Den tyske terapeut O. Minkowski (1900) gav først en beskrivelse af familiel hæmolytisk anæmi; MA Choffard (1907), en fransk terapeut, fandt hos patienter en reduktion af erythrocytresistens og den tilhørende stigning i hæmolyse.
Sygdommen er udbredt, hyppigheden af ​​forekomsten er 1: 5 000 i befolkningen. Overført af autosomal dominant type; omkring 25% af tilfældene er sporadiske på grund af fremkomsten af ​​en ny mutation.
Det er mere almindeligt hos beboere i Nordeuropa, hvor forekomsten af ​​sygdommen er 1 ud af 5000 populationer.
Autosomal dominerende arv forekommer i omkring 75% af tilfældene. I patientens familiemedlemmer kan sværhedsgraden af ​​anæmi og graden af ​​sfærocytose variere. I 25% af tilfældene er familiehistorien fraværende. Hos nogle patienter er ændringer i laboratorieparametre minimal, hvilket indebærer en autosomal recessiv arvemodus, de resterende tilfælde er resultatet af spontane mutationer.

Årsager til Minkowski-Chauffard sygdom (sfærocytose):

Arvelig sfærocytose overføres på en autosomal dominerende måde. Som regel udviser en af ​​forældrene tegn på hæmolytisk anæmi. Mulige sporadiske tilfælde af sygdommen (i 25%), som er nye mutationer.

patogenese:

I patogenesen af ​​arvelig sfærocytose er to bestemmelser ubestridelige: tilstedeværelsen af ​​en genetisk bestemt anomali af proteiner, eller spektriner, erytrocytmembranen og elimineringsrollen af ​​milten i forhold til sfærisk modificerede celler. Hos alle patienter med arvelig sfærocytose er der mangel på spektriner i erytrocytemembranet (op til 1/3 af normen) og i nogle af dem en krænkelse af deres funktionelle egenskaber, og det er blevet fastslået, at grad af mangel på spektrin kan korrelere med sværhedsgraden af ​​sygdommen.

En arvelig defekt i strukturen af ​​erytrocytmembranen fører til øget permeabilitet over for natriumioner og akkumulering af vand, hvilket igen fører til en overdreven metabolisk belastning på cellen, tab af overfladestoffer og dannelsen af ​​spherocyt. Spherocytter, der dannes, når de bevæger sig gennem milten, begynder at opleve mekaniske vanskeligheder, dvelende i den røde masse og udsættes for alle mulige bivirkninger (hæmokoncentration, pH-ændring, aktivt fagocytisk system), dvs. milten beskadiger aktivt spherocytter, hvilket forårsager endnu større membranfragmentering og sfærulering. Dette bekræftes ved elektronmikroskopiske undersøgelser, som tillod at detektere ultrastrukturelle ændringer i erythrocytter (fortykkelse af cellemembranen med dets brud og dannelsen af ​​vakuoler). Efter 2-3 passager gennem milten udsættes sfærocytten for lys og fagocytose. Milten er stedet for død af røde blodlegemer; Forventet levetid reduceres til 2 uger.
Skønt defekter af erytrocytter i arvelig sfærocytose er genetisk bestemt, opstår der tilstande i det legeme, under hvilket disse defekter uddybes, og hæmolytisk krise finder sted. Kriser kan udløses af infektioner, visse kemikalier og mentale traumer.

Symptomer på Minkowski-Chauffard sygdom (spherocytose):

Sværhedsgraden og mangfoldigheden af ​​det kliniske billede skyldes den type strukturprotein fraværende på erythrocytmembranen (spektrin a-kæden mangel arveres autosomalt dominant og fortsætter let, og beta-kæde-insufficiensen forårsager en alvorlig sygdom, der er arvet af autosomal recessivt). I halvdelen af ​​tilfældene er arvelig sfærocytose manifesteret i nyfødtperioden, efterligner billedet af hæmolytisk sygdom hos den nyfødte eller langvarige konjugationshyperbilirubinæmi. Det kliniske billede af hæmolytisk krise består af en triade af symptomer: lak, gulsot, splenomegali. Kriser kan udløses af smitsomme sygdomme, der tager en række stoffer, men kan være spontane. I interrisisk periode klager patienter ikke, men en udvidet milt er altid håndgribelig. Jo mere alvorlige sygdommen skrider frem, desto mere udtalte er visse fend-typiske træk, nemlig tårnskallen, den gotiske gane, den brede bro af næsen, de lange afstande mellem tænderne. Disse ændringer i knoglevæv er forbundet med kompenserende hyperplasi af knoglemarven (erytrooidspiral) og som følge heraf osteoporose af flade knogler. Afhængig af sværhedsgraden af ​​arvelig spherocytose kan sværhedsgraden af ​​kliniske symptomer variere. Nogle gange kan gulsot være det eneste symptom, som patienten ser læge på. Det er for disse personer, at MA.A. Chauffard: "De er mere gysede end syge." Sammen med de typiske klassiske tegn på sygdommen opstår der former for arvelig sfærocytose, når hæmolytisk anæmi kan kompenseres så godt, at patienten kun lærer om sygdommen med den rette undersøgelse.

diagnose:

Diagnosen er bekræftet af familiens historie og en række laboratorietest.
Laboratorie data
I hemogrammet detekteres normokrom hyperregenerativ anæmi med varierende sværhedsgrad. Indholdet af reticulocytter afhænger af sværhedsgraden af ​​anæmi og sygdomsperioden og ligger i området fra 50-60 til 500-600%; normocytter kan forekomme. En morfologisk undersøgelse af et rødt blodsprøjte afslører karakteristiske morfologiske egenskaber: sammen med normale erytrocytter er der mikrospherocytter - små, intenstfarvede celler uden en central lumenia karakteristisk for normale erytrocytter. Antallet af mikrosfærocytter kan variere fra 5-10% til et absolut flertal. Det er fastslået, at jo større antallet af mikrosfærocytter, jo mere intense hæmolyse. Under den hemolytiske krise kan leukocytose forekomme med et neutrofilt skift, accelereret erythrocytsedimenteringshastighed.
Biokemisk observeret indirekte hyperbilirubinæmi, hvis grad afhænger af sværhedsgraden af ​​den hæmolytiske krise. Niveauet af haptoglobin er reduceret.
I sternalpunktet er der hyperplasi af erythroid-spiren, leuko-erythroblastisk forhold er reduceret til 1: 2, 1: 3 (versus 4: 1 er normalt) på grund af cellerne i erythroid-spire.
Når patienten forlader den hæmolytiske krise i perioden med hæmolyse kompensation, udføres erythrocytometri for at bekræfte diagnosen med opbygningen af ​​Price Jones kurven og den osmotiske resistens af erythrocytterne bestemmes. For patienter med arvelig mikrosfærocytose er et fald i diameteren af ​​erythrocytter karakteristisk - den gennemsnitlige diameter af erythrocytter er mindre end 6,4 μm (diameteren af ​​normale erytrocytter er 7,2-7,9 μm) og forskydningen af ​​den erytrocytometriske Price-Jones kurve til venstre. Pathognomonic tegn er en ændring i den røde blodcelles osmotiske resistens. Normale værdier er: for minimal resistens (opstart af hæmolyse) i 0,44% NaCl-opløsning og for maksimal (fuldstændig hæmolyse) i 0,32-0,36% NaCl-opløsning. Typisk for sygdommen er en reduktion i den mindste resistens af erythrocytter, det vil sige hæmolyse begynder i en 0,6-0,65% NaCl-opløsning. Den maksimale osmotiske resistens kan endda være noget forhøjet - i en 0,3-0,25% NaCl-opløsning.

Behandling af Minkowski-Chauffard sygdom (sfærocytose):

Behandling af arvelig sfærocytose udføres afhængigt af sygdommens kliniske manifestationer og barnets alder. I perioden med hæmolytisk krise er behandlingen konservativ. Patienten er indlagt på hospitalet. De vigtigste patologiske syndromer, der udvikler sig i kriseperioden, er: anæmi-hypoxi, cerebralt ødem, hyperbilirubinæmi, hæmodynamiske lidelser, acidotiske og hypoglykæmiske forandringer. Terapi bør være rettet mod at eliminere disse lidelser i overensstemmelse med almindeligt anerkendte regimer. Erythromass transfusioner er kun indikeret med udvikling af alvorlig anæmi (8-10 ml / kg). Brugen af ​​glucocorticoider er upraktisk. Ved udgangen fra krisen er regimet udvidet, diætet, kolagogue-lægemidlerne ordineres (hovedsageligt cholekinetik). I tilfælde af udvikling af areregenerativ krise er udskiftningstransfusionsterapi og stimulering af hæmopoiesis (erythromass-transfusion, prednisolon 1-2 mg / kg / dag, Vit. B12 indtil reticulocytose etc.) nødvendigt.

En radikal metode til behandling af arvelig spherocytose er splenektomi, hvilket giver praktisk genopretning på trods af sfærocytternes sikkerhed og et fald i osmotisk resistens (deres sværhedsfald). Den optimale alder for kirurgi er 5-6 år. Alder kan imidlertid ikke betragtes som en kontraindikation til kirurgisk behandling. Alvorlige hæmolytiske kriser, deres kontinuerlige strømning, regenerative kriser er indikationer for splenektomi, selv hos småbørn. Der er en øget tendens til infektionssygdomme inden for 1 år efter operationen. I en række lande er den månedlige introduktion af bicillin taget inden for et år efter splenektomi eller før planlagt splenektomi, pneumokok polyvaccin immuniseret.

Prognosen for arvelig spherocytose er gunstig. Men i alvorlige tilfælde af hæmolytisk krise med forsinket behandling er alvorlig (mulig dødelig udgang).

Da arvelig spherocytose ervervet i en autosomal dominant type med et ret højt penetrering af genet, er det nødvendigt at tage højde for, at risikoen for at have et sygt barn (af begge køn) i nærværelse af arvelig spherocytose hos en forælder er 50%. Børn med arvelig sfærocytose er ved regelmæssig kontrol.

Kost. Introduktion til kosten af ​​forøgede mængder folinsyre (mere end 200 μg / dag). Anbefalede produkter: bagværk af fuldkornsmel, boghvede og havregryn, hirse, sojabønner, bønner, hakkede rågrøntsager (blomkål, grønløg, gulerødder), svampe, oksekød, hytteost, ost.

Forebyggelse:

Arvelig sfærocytose kan ikke forhindres. Men mennesker med arvelig spherocytose kan henvende sig til en genetisk rådgiver for at diskutere mulighederne for at identificere et defekt gen, der forårsager sygdom hos deres børn.

Forebyggelse af arvelig sfærocytose reduceres til terapeutiske foranstaltninger under kriser.

Arvelig spherocytose

Arvelig sfærocytose er en sjælden erytrocyt morfologisk anomali.

Erythrocytemembranen er defekt på grund af mangel på cytoskeletisk protein, for eksempel spektrin eller ankyrin; Disse udsving er inden for 30% af normen i svære tilfælde op til 80% i milde former.

I autosomale dominerende former for arvelig sfærocytose er omkring 70% af tilfældene påvist moderat alvorlig hæmolyse, og en læsion detekteres hos en af ​​forældrene og halvdelen af ​​afkom. I ca. 20% af tilfældene observeres moderat kompenseret hæmolyse. Ca. 10% af patienterne har svær svækkende sygdom med alvorlig anæmi, hvilket gør dem afhængige af blodtransfusioner og forårsager kolelithiasis og knogletændringer i barndommen. Læs om diagnosen anæmi i artiklen "Diagnose af anæmi. Hvilke tests skal man tage? "

Sygdommen kan også arves recessivt og udvikle sig uden familiehistorie eller sporadisk.

Med arvelig spherocytose har over 35% af de røde blodlegemer, med uberørte områder i midten, udseendet af det orale fissur.

Normalt er mindre end 5% af de røde blodlegemer stomatocytformede.

Mindre end 20% af de røde blodlegemer kan være i form af stomatocytter på grund af sådanne erhvervede sygdomme som:

  • alkoholisme,
  • lægemiddelinduceret hæmolytisk anæmi,
  • forskellige neoplasmer
  • hepatologisk biliær sygdom.

Heterozygoter viser mindre end 25% af stomatocytter uden anæmi.

Homozygoter viser ca. 1/3 af stomatocytter med mild eller moderat hæmolytisk anæmi.

Makrocyt erythrocytter med et gennemsnitligt korpuskulært volumen (RMS) er mindre end 150.

Osmotisk skørhed og autohemolyse er forøget på grund af en ukendt membranfejl.

Det mest mistænkte resultat er et unormalt blodsprøjt.

I arvelig spherocytose er der mange mikrosfærocytter. Der kan udtages anisocytose, let poikilocytose.

Erythrocytter med arvelig sfærocytose kan indeholde:

  • kalv Howell-Jolly,
  • Pappenheim krop,
  • Heinz kalv.

Polychromatofile reticulocytter og mikrosfærocytter er til stede.

  • moderat er antallet af erythrocytter 3 - 4 millioner / μl,
  • mikrocytisk, hvor standardafvigelsen er 70 - 80 fl,
  • hyperkromisk (forhøjet gennemsnitlig koncentration af corpuskulært hæmoglobin er 36-40 g / dl).

Den gennemsnitlige koncentration af corpuskulær hæmoglobin (SKKG), som overstiger 36%, indikerer medfødt sfærocytisk anæmi, hvis kold agglutininer og hypertriglyceridæmi udelukkes.

En isoleret stigning i SKKG eller forekomsten af ​​hyperchromasy kan indikere en recessiv lidelse.

Bevis for hæmolyse ved arvelig sfærocytose:

  • graden af ​​reticulocytose, som normalt er 5-15% mere end med andre hæmolytiske anemier med tilsvarende sværhedsgrad;
  • knoglemarvsanalyse viser erythroidhyperplasi, med undtagelse af aplastisk kriseperiode;
  • der er en moderat mængde hæmosiderin;
  • forhøjet serummelkesyre dehydrogenase (LDH) og indirekte bilirubin;
  • haptoglobiner er reduceret eller fraværende;
  • hæmolytiske kriser forekommer sædvanligvis på baggrund af infektion, især parvovirus og forårsager dybere anæmi, på trods af reticulocytose såvel som gulsot og splenomegali;
  • hæmoglobinæmi og hæmoglobinuri er kun til stede under hæmolytiske kriser;
  • urobilinogen afføring sædvanligvis forhøjet.

Osmotisk skrøbelighed i arvelig sfærocytose øges, hvilket afspejler sygdommens kliniske sværhedsgrad.

Der foretages ingen diagnose, hvis osmotisk skrøbelighed er normal.

Øget osmotisk skrøbelighed skelner ikke arvelig sfærocytose fra autoimmun hæmolytisk sygdom med sfærocytose, men med sidstnævnte skrøbelighed øges langt mindre med inkubation.

Autohemolyse, hvor sterilt defibriniseret blod inkuberes i 48 timer, øges, 10-50% af cellerne sammenlignes med normen på mindre end 4% af cellerne; meget ikke-specifik test. Øget autohemolyse kan også forekomme med ikke-sfærocytisk hæmolytisk anæmi.

Unormal osmotisk skrøbelighed og autohemolyse reduceres ved tilsætning af 10% glucose; Falske negative resultater kan forekomme ved samtidig diabetes.

Direkte Coombs-test med arvelig sfærocytose kan være negativ.

Mekanisk skrøbelighed steg.

Antallet af leukocytter og blodplader er normalt normalt; kan hæves under hæmolyse.

Laboratoriedata er typiske for sådanne komplikationer som gallesten, aplastiske kriser.

Resultaterne ligner dem af arvelig sfærocytose, men splenektomi, kirurgisk fjernelse af milten kan kun give delvis remission eller være ineffektivt overhovedet.

Splenektomi bør forårsage et respons i hæmolyse, men ikke i sfærocytose. Mere alvorlige former for hæmolyse kan diagnosticeres i en tidlig alder.

Hos nyfødte er hæmolyse forbundet med gulsot i 50% af tilfældene. En stigning i serum indirekte bilirubin kan være højere end 20 mg / dL. Anæmi i den første uge af livet er normalt moderat og er kendetegnet ved en Hb på mere end 10 g / dL.

Spherocytter er til stede hos den nyfødte og en af ​​forældrene, og kan også være hos andre børn af disse forældre.

Antallet af reticulocytter er sædvanligvis 5-15%.

Arvelig sfærocytose

Arvelig sfærocytose (NS) (Minkowski-Chauffard-sygdom) er en genetisk sygdom, der ledsages af hæmolyse af varierende intensitet, et fald i den røde blodcelles osmotiske resistens, spherocytose, splenomegali og gulsot.

ETIOLOGI FOR HEREDITÆR SPHEROSITOS

Øget destruktion af røde blodlegemer er resultatet af en mangel eller patologi af et eller flere proteiner i erytrocytemembranen.

Strukturelle og metaboliske forstyrrelser af erythrocytter i arvelig sfærocytose:

  1. Membranfejl:
    • Delvis Spectrin Defekt
    • Kombineret spektrin og ankyrin defekt
    • Delvis proteinkædefejl 3
    • Manglende protein 4,2 og andre defekter
  2. Ændrede erythrocytemembranegenskaber:
    • Celleoverfladetab
    • Ændringer i membranlipider
    • Ændring i calciumindhold
    • Ændringer i membranproteins struktur
    • Forøgelse af indholdet af membranbundet katalase Hb
    • Forringet proteinphosphorylering
    • Defekt proteinaggregering
    • Protein Attachment Defect 4.1
  3. Ændring i celle katabolisme
    • Naturgennemtrængelighed øges
    • Forøget glycolyse
    • Reduceret phosphoepolpyruvat transport

PARTIAL DEFICIENCY SPECTRINE

I tilfælde af en dominerende arvelig NS er mutationen lokaliseret i det konvertible område af b-spektrin, som normalt forbinder protein 4,1, men på grund af et underskud af spektrin forstyrres denne proces.

I tilfælde af en recessivt arvet NS er mutationen lokaliseret i regionen af ​​a-spektrin.

KOMBINERET DEFICIENCY SPECTRINA / ANKIRINA

Der er et tab eller et fald i ekspressionen af ​​ankyrin-gener, som er den primære kæde af binding af spektrin til membranen. Når det går tabt eller reduceres, observeres et forholdsmæssigt fald i spektrinindholdet.

PARTIALE DEFICIENCE OF PROTEIN PART 3

Dominerende arvelig sygdom, som er karakteriseret ved tilstedeværelsen i blodet af røde blodlegemer i form af "pincet". Efterhånden som røde blodlegemer forlænges, øges proteinmangel 3, hvilket angiver ustabiliteten af ​​dette protein.

PROTEINAFFEKTIVITET 4.2

I dette tilfælde er der flere mutationer.

PATHOPHYSIOLOGI FOR HEREDITÆR SPHEROCYTOSIS

Med en mangel på spektrin forekommer lipidtab i erytrocytemembranen.

Den aktive transport af natrium fra røde blodlegemer øges kompenserende, men det relative overskud af Na + inde i cellerne fører til en øget akkumulering af vand i dem.

Reduktion af arealet af erytrocyten og komprimering af cytoplasma bidrager til krænkelsen af ​​evnen til at deformere (membranelasticitet) af erythrocytter under passage af celler gennem milten bihuler. Med hver passage af celler gennem milten udsættes de røde blodlegemer for en række ugunstige faktorer; især den såkaldte "catching effect", hvor der er tab af en del af erythrocytemembranen, erythrocytemembranens kanter er forbundet, erythrocyten kommer igen ind i blodbanen.

Tabet af en del af membranen og celleoverfladen fører til et gradvist fald i den røde blodlegeme. Efter at have nået visse ændringer i strukturen af ​​erythrocytemembranen absorberes de af miltfakrofager.

KLINISK BILLEDE AF HEREDITÆR SPHEROCYTOSIS

Den kliniske triade er karakteristisk for NA:

anæmi af forskellig sværhedsgrad

Symptomer og kliniske manifestationer af NA er meget variable og afhænger af sværhedsgraden og alderen, hvor de første gang optrådte.

I nogle tilfælde kan NS anæmi være fraværende på grund af en kompenserende forøgelse af produktionen af ​​røde blodlegemer i CM efter massecellulær destruktion.

Anæmi er normalt mild.

Gulsot er mest udtalt hos nyfødte.

Det er karakteristisk, at gulsot er intermitterende og er forbundet med utilpashed, udsættelse for koldt, følelsesmæssigt stress, graviditet. I mangel af provokerende faktorer kan gulsot hos patienter ikke overholdes.

Hos 75-80% af patienterne er der en signifikant stigning i miltens størrelse.

Leverens størrelse og funktion er normalt ikke forringet.

Ændringer i cellemorfologi kan være mindre; bilirubin-niveau og reticulocytantal forbliver normale eller lidt forhøjede.

KOMPLIKATIONER AF HEREDITÆR SPHEROSITOSIS

Aplastiske kriser på grund af parvovirusinfektion forårsager forbigående reticulocytopeni og et fald i Ht.

Øget hæmolyse opstår under infektion, men hæmolyse er sjældent alvorlig.

Gallsten sygdom udvikles hos ca. 50% af patienterne.

Tilbagevendende dermatitis og sår i huden ses hos nogle patienter efter splenektomi.

Øget jernforretninger udvikles som følge af hyppige transfusioner og nogle gange forårsager alvorlige komplikationer.

Hvis sygdommen har kliniske manifestationer fra barndommen, så observeres skeletdeformiteter: en tårnfirkantet kraniet, en høj gane og en forkortelse af de små fingre.

LABORATORIER ÆNDRINGER

Graden af ​​anæmi varierer afhængigt af sygdommens sværhedsgrad. Fuldt kompenseret anæmi ses hos 25% af patienterne.

Blod: MCH og MCV, farveindeks kan være normalt, forhøjet eller reduceret. MCHC er forhøjet hos ca. 50% af patienterne.

Udtalte reticulocytose observeres hos næsten alle patienter.

Antallet af leukocytter og blodplader er normalt, stiger efter splenektomi.

I blodudtræk ser enkelte erythrocytter ud som mikrosfærocytter - erythrocytter af mindre end normal størrelse uden central oplysning, hyperkromisk, som følge af celleudtørring.

Polychromasia, poikilocytose detekteres i blodudsmid, men sjældent indeholder nucleerede erytrocytter er sjældne.

Øget ødelæggelse af erythrocytter med NS fører til en stigning i koncentrationen af ​​serum LDH, indirekte bilirubin, et fald i indholdet af serumhaptoglobin og en forøgelse af urobilinogenkoncentrationen i urinen.

Reduktion af osmotisk resistens af erythrocytter: erythrocytter med HC hurtigt hemolyse i hypotonisk opløsning af natriumchlorid. Denne laboratoriefunktion er karakteristisk for personer med intakt milt.

Forskellige diagnoser af hereditær spiracytose

Ved immunhemolyse og tilstedeværelsen af ​​ustabil Hb i erythrocytter kan sfærocytter være til stede i blodudsmid. Spherocytose forekommer også hos patienter med forstørret milt eller med MAGA. Men når NA-spherocytter er homogene og forårsager en stigning i ICSU.

Arvelig sfærocytose bør udelukkes hos personer med en uheldsopdaget splenomegali og kolelithiasis i en ung alder.

Diagnosen af ​​NA kan maskeres hos patienter med obstruktiv gulsot, hvor røde blodlegemer, som følge af akkumulering af cholesterol og phospholipider, kan genvinde deres normale morfologi.

Jernmangel hos patienter med NS kan også bidrage til normalisering af form og osmotisk resistens af røde blodlegemer, men levetiden for røde blodlegemer forbliver reduceret.

Gilbert syndrom kan udelukkes, når man studerer formen af ​​røde blodlegemer og deres osmotiske resistens.

THERAPY, CURRENT, FORECAST

På grund af den øgede destruktion af røde blodlegemer skal folinsyre indgå i behandlingen.

Patienter med aplastiske kriser eller alvorlig hæmolyse er vist transfusioner med røde blodlegemer.

Splenektomi korrigerer normalt anæmi, men hos nogle patienter forbliver erythrocytens forventede levetid forkortet. I alvorlige tilfælde af NS reducerer splenektomi kun delvis hæmolyse.

Splenektomi er ikke indiceret til patienter med asymptomatisk sygdom. Operationen udføres sædvanligvis hos personer med hæmolytisk anæmi, der kræver hyppige transfusioner eller gallsten sygdom.

I nærvær af samtidige sygdomme, især pyruvatkinase-mangel, kan splenektomi være ineffektiv.

Splenektomi udføres normalt efter 6 års alder på grund af den høje forekomst af infektiøse komplikationer hos små børn.

Yderligere Artikler Om Blodprop